26/05/2021 14:43 - PANDEMIA

Cientficos argentinos avanzan en una vacuna de segunda generacin contra el coronavirus

Se trata de un desarrollo de los que aparecen en una segunda etapa de investigacin y tiene una respuesta ms potente. Fue diseada por especialistas de la Fundacin Instituto Leloir (FIL) y del Conicet.

El desarrollo se realizó en el Laboratorio de Terapia Molecular y Celular (LTMC) de la Fundación Leloir.
El desarrollo se realiz en el Laboratorio de Terapia Molecular y Celular (LTMC) de la Fundacin Leloir.

Investigadores de la Fundacin Instituto Leloir (FIL) y del Conicet disearon una vacuna de segunda generacin (aquellas que aparecen en una segunda etapa y son ms sofisticadas) contra el coronavirus que ya indujo una respuesta inmune muy potente en laboratorio y ahora, a partir de un acuerdo con la compaa biotecnolgica Vaxinz, buscan escalar la produccin y desarrollar ensayos clnicos.

"El concepto de segunda generacin se usa en medicamentos, entre los que estn las vacunas, que aparecen en una segunda etapa y evolucionan hacia productos ms elaborados y sofisticados", explic a Tlam Osvaldo Podhajcer, coordinador del proyecto, jefe del Laboratorio de Terapia Molecular y Celular (LTMC) de la FIL e investigador superior del Conicet.

Podhajcer sostuvo que la vacuna en desarrollo "tiene como objetivo que pueda ser administrada en una nica dosis, que tenga un efecto ms duradero y que pueda tener un amplio espectro de proteccin ante la aparicin de nuevas variantes".


Las pruebas

Hasta el momento, la vacuna ha sido probada en laboratorio con buenos resultados: "En los estudios preclnicos la vacuna gener una respuesta inmune potente contra el virus SARS-CoV-2 en el 100% de los animales vacunados y se mantuvo durante al menos 5 meses sin decaer", describi Podhajcer.

En tanto Sabrina Vinzn, colder del proyecto e investigadora del Conicet en el LTMC de la FIL, describi que "los resultados preclnicos en roedores mostraron que la vacuna induce tantos anticuerpos que neutralizan al virus como una respuesta inmune celular (linfocitos T) que es la que permite proteccin a largo plazo".

El grupo de Podhajcer tiene dcadas de experiencia en el uso de plataformas de adenovirus para terapia en cncer y trayectoria en el desarrollo de vacunas experimentales para el virus del papiloma humano (VPH).

La vacuna candidata utiliza la plataforma de vector viral no replicante, es decir que toma un virus que no produzca efectos graves de salud, lo modifica genticamente para que no se replique en el organismo y le "introduce" una parte del virus contra el cual se quiere inocular, en este caso se trata de la protena Spike del coronavirus.

"Nuestra vacuna parte de un adenovirus humano que causa un resfro comn, el adenovirus 5 (similar al de la segunda dosis de Sputnik V), al cual le hemos hecho modificaciones con partes de otros adenovirus humanos, por eso es un hbrido", describi Podhajcer.

El desarrollo ya indujo una respuesta inmune muy potente en laboratorio.
El desarrollo ya indujo una respuesta inmune muy potente en laboratorio.


El mecanismo

El cientfico indic que el objetivo de las modificaciones "es lograr una respuesta inmune ms potente y protectiva, al mismo tiempo que hacer ms eficiente la produccin, de manera de poder proveer un nmero mayor de dosis en menor tiempo".

En paralelo, el grupo de Podhajcer desarroll un sistema de pseudovirus que permiti demostrar que el suero de los animales inmunizados bloquea la entrada del SARS-CoV-2 a las clulas.

"El sistema de pseudovirus posee una nica protena del SARS-CoV-2 original (la protena Spike o Espiga) y por lo tanto se les dice pseudovirus. Pueden infectar pero no se multiplican y pueden ser usados en condiciones de bioseguridad que nuestra institucin posee", detall.

Asimismo, explic que "a travs de la construccin de estos pseudovirus podemos reproducir las diferentes variantes que han aparecido en los ltimos meses a nivel global y definir cun efectivas son nuestras vacunas para neutralizarlas, especialmente las identificadas en Manaos, Sudfrica y Gran Bretaa, ante la eventualidad de tener que producir vacunas complementarias que protejan contra esas u otras variantes".


La cooperacin con otras instituciones

Podhajcer seal adems que "en forma simultnea y en colaboracin con la Escuela Paulista de Medicina de la Universidad Federal de San Pablo (EPM-Unifesp), Brasil, hemos probado la neutralizacin del virus vivo, y pudimos confirmar un excelente perfil de neutralizacin, de la misma manera que con los pseudovirus".

Recientemente, la Fundacin Instituto Leloir, el Conicet y Vaxinz firmaron un acuerdo para "transformar el desarrollo cientfico en un producto farmacutico que luego pueda ser producido a escala industrial bajo rigurosos estndares", explic por su parte a Tlam Julin Maggini, director mdico de la compaa biotecnolgica.

En referencia a la fase en la que se encuentra el desarrollo, Maggini indic que "ya tenemos resultados que muestran que nuestra vacuna experimental es exitosa en desarrollar una respuesta inmune robusta".

"La gran pregunta que debemos resolver hoy es cmo nos protege contra las nuevas variantes que surgen en nuestra regin, y este es nuestro trabajo en la actualidad. Una vez alcanzado ese objetivo vamos a entrar en produccin con la vacuna optimizada para cubrir las distintas variantes, en el correr de este ao, para iniciar las pruebas clnicas a continuacin, para las que ya hemos definido el diseo y acordado su ejecucin con los sitios en los cuales se desarrollarn", agreg.


La colaboracin con el Instituto Malbrn

En este contexto de articulacin con otras instituciones, los estudios que evaluarn la eficacia de la vacuna en animales, una pieza central de los ensayos preclnicos, se desarrollarn en la Administracin Nacional de Laboratorios e Institutos de Salud (Anlis) "Dr. Carlos Malbrn", dependiente del Ministerio de Salud de la Nacin.

"Los estudios que realizaremos buscarn demostrar su eficacia en animales de laboratorio utilizando el virus vivo", indic Alexis Edelstein, director de la Unidad Operativa de Contencin Biolgica de Anlis-Malbrn.

Por otra parte, el Centro de Medicina Comparada (Conicet-Universidad Nacional del Litoral) en Esperanza, Santa Fe, encabezado por Hugo Ortega, director del centro y coordinado por la Natalia Salvetti, responsable de control de calidad, est trabajando en el diseo y ejecucin de las estrategias de ensayos preclnicos regulatorios para armonizar no solo los requerimientos de Anmat, sino tambin de otras agencias regulatorias.

En tanto, el diseo y ejecucin de los ensayos de fase clnica 1 y 2 estarn a cargo de la Seccin de Farmacologa Clnica del Hospital Italiano, liderada por Ventura Simonovich.

A nivel internacional, adems de la Escuela Paulista de Medicina, tambin participa del proyecto el Laboratorio de Estudios en Virologa y Patogenia Viral (LEVIP-Unifesp) que ser el encargado de realizar los ensayos de neutralizacin de las distintas variantes, especialmente la P.1 (Manaos).