08/04/2021 salud

Cientficos argentinos identificaron mutaciones genticas asociadas a una severa discapacidad visual

Los investigadores publicaron el estudio en "Frontiers in Genetics" que, por primera vez, presenta un espectro gentico y clnico de cerca de 100 pacientes conretinopata de Stargardt (STGD) de una cohorte argentina. No existen tratamientos para la enfermedad, y este avance podra ser el puntapi inicial para su desarrollo.

Este avance podría ser el puntapié inicial para el desarrollo de una enfermedad que causa una severa discapacidad visual hereditaria.
Este avance podra ser el puntapi inicial para el desarrollo de una enfermedad que causa una severa discapacidad visual hereditaria.

Investigadores de la Fundacin Instituto Leloir (FIL) del Conicet y del Hospital Garrahan identificaron mutaciones genticas asociadas a la retinopata de Stargardt (STGD), una enfermedad que causa una severa discapacidad visual hereditaria, para la que no existen en la actualidad tratamientos y este avance podra ser el puntapi inicial para su desarrollo.

"Existan evidencias previas de que un gen (llamado ABCA4) es responsable de la enfermedad de Stargardt, sobre todo del tipo 1; lo que nosotros hicimos fue testear 4 genes y vimos mutaciones, en su mayora asociadas a este gen ABCA4", explic a Tlam Osvaldo Podhajcer, lder del estudio, jefe del laboratorio de Terapia Molecular y Celular de la FIL, e investigador Superior de Conicet.

Por su parte, la doctora en Ciencias Biomdicas Marcela Mena, primera autora del trabajo e investigadora de la FIL, describi que "nuestros anlisis identificaron 79 variantes nicas en el gen ABCA4 causantes de la enfermedad, de las cuales nueve son novedosas".

Y continu: "Una de las dos mutaciones ms frecuentes en la poblacin argentina, denominada p. (Gly1961Glu), es la ms prevalente en la poblacin espaola. Tambin identificamos otras mutaciones raras descriptas en la poblacin italiana, consistente con la ancestra de parte de nuestra poblacin del sur de Europa"

Los investigadores publicaron el estudio en "Frontiers in Genetics" que, por primera vez, presenta un espectro genético y clínico de. cerca de 100 pacientes con STGD de una cohorte argentina
Los investigadores publicaron el estudio en "Frontiers in Genetics" que, por primera vez, presenta un espectro gentico y clnico de. cerca de 100 pacientes con STGD de una cohorte argentina

Podhajcer destac que "muchas retinopatas comparten caractersticas clnicas y al mismo tiempo varios genes estn asociadas a varias retinopatas, con lo cual siempre es importante hacer el diagnstico clnico y la secuenciacin genmica para confirmar de qu enfermedad se trata".

Los investigadores publicaron el estudio en "Frontiers in Genetics" que, por primera vez, presenta un espectro gentico y clnico de cerca de 100 pacientes con STGD de una cohorte argentina con hallazgos distintivos en comparacin con cohortes tanto de diferentes pases europeos, de Estados Unidos y de los otros dos pases de la regin donde se hicieron estudios como Brasil y Mxico, inform la agencia CyTA-Leloir.

En relacin al impacto de esta investigacin, Podhajcer sostuvo que "es la primera vez que se hace una secuenciacin genmica de tantos pacientes en la regin para una patologa gentica que est dentro de las denominadas poco frecuentes o raras", en efecto se estima que la incidencia es de un caso cada 10.000 personas.

"A partir de este estudio, estos pacientes podran ser candidatos a tratamientos especficos, uno de ellos podra ser una terapia gnica, que se trata de una estrategia que consiste en incorporar un gen funcional en aquel tejido donde un gen no funciona", explic Podhajcer.

Podhajcer: "Si tomamos como ejemplo STGD, una vez que logramos confirmar que la enfermedad está originada por la mutación en el gen ABCA4, este paciente podría ser candidato a una terapia génica"
Podhajcer: "Si tomamos como ejemplo STGD, una vez que logramos confirmar que la enfermedad est originada por la mutacin en el gen ABCA4, este paciente podra ser candidato a una terapia gnica"

Y aadi que "si tomamos como ejemplo STGD, una vez que logramos confirmar que la enfermedad est originada por la mutacin en el gen ABCA4, este paciente podra ser candidato a una terapia gnica que consiste en administrar en el ojo un medicamento que contenga una copia del gen ABCA4 normal; ese gen debera ser incorporado por las clulas de la retina y a partir de all debera comenzar a producir la protena de forma normal".

En la actualidad existen medicamentos aprobados de terapia gnica para ciertas inmunodeficiencias severas y combinadas, para la amaurosis congnita de Leber (ACL) (otra retinopata), y para la atrofia muscular hereditaria de mdula espinal y otros medicamentos basados en terapia gnica para otras enfermedades.

"Para cualquier ensayo clnico relacionado a enfermedades de origen gentico, incluida Stargardt, se requiere definir genticamente a la enfermedad. Sin ello, los pacientes no podran ser incluidos en ensayos clnicos", indic la doctora en Bioqumica Andrea Llera, investigadora de Conicet en el Instituto Leloir y corresponsable del estudio junto a Podhajcer.

Finalmente, el investigador destac el trabajo permanente de las organizaciones de pacientes que acompaaron como la Asociacin de Pacientes y Padres de Nios con Enfermedad de Stargardt de Argentina (Stargardt APNES); la Federacin Argentina de Enfermedades Poco Frecuentes (FADEPOF), y la Alianza Argentina de Pacientes (ALAPA).

El convenio ministerial es un modelo de acción donde el Estado asegura el acceso al diagnóstico transformándolo en un bien social independientemente de las posibilidades económicas de cada familia.
El convenio ministerial es un modelo de accin donde el Estado asegura el acceso al diagnstico transformndolo en un bien social independientemente de las posibilidades econmicas de cada familia.

"El diagnstico certero es un derecho amparado por la ley 26.689 de proteccin de las personas con enfermedades poco frecuentes. La incertidumbre respecto del diagnstico impide personalizar los tratamientos correctos a las personas adecuadas en las dosis que corresponde", seal por su parte Marcela Ciccioli, presidenta de la Asociacin de Pacientes y Padres de Nios con Enfermedad de Stargardt de Argentina (Stargardt APNES).

Y continu: "Por otro lado, la enfermedad de Stargardt no es la nica distrofia macular y el acceso a terapias est determinado por cul es la falla gentica que la causa. El convenio ministerial que dio lugar a la colaboracin entre el Instituto Leloir, el Hospital Garrahan, FADEPOF y la asociacin de pacientes es un modelo de accin donde el Estado asegura el acceso al diagnstico transformndolo en un bien social independientemente de las posibilidades econmicas de cada familia".

Del estudio tambin participaron Diana Aguilar Cortes y Juan Martn Sendoya, becarios del Conicet en la FIL, as como las doctoras ngela Moresco, Sofa Vidal, Gabriela Obregn y Adriana Fandio, del Hospital Garrahan.

Adems, cont con el apoyo del Ministerio de Ciencia, Tecnologa e Innovacin, Stargardt APNES y FADEPOF.

Los secuenciadores utilizados en este estudio fueron adquiridos con subsidios de la Agencia Nacional de Promocin de la Investigacin, el Desarrollo Tecnolgico y la Innovacin (Agencia I+D+i).