04/02/2021 de Argentina y de India

Cientficos disean un software que busca tratar enfermedades como chagas, malaria y lepra

El desarrollo puede identificar el "lugar" por dnde atacar a los patgenos que causan las enfermedades tropicales desatendidas, y las drogas que permiten dar en esos blancos.

El foco está puesto en las enfermedades que padecen más de 1.500 millones de personas, en países de bajos recursos.
El foco est puesto en las enfermedades que padecen ms de 1.500 millones de personas, en pases de bajos recursos.

Cientficos de la Argentina y de India disearon un software que puede identificar el 'lugar' por dnde atacar a los patgenos que causan las enfermedades tropicales desatendidas - como chagas, malaria o lepra-, y drogas que permiten dar en esos blancos, lo que facilitara evaluar la eficacia de tratamientos que se usan en otras patologas para estas enfermedades a las que se destina poca inversin.

"El recurso bioinformtico que desarrollamos est separado en dos secciones", afirm a Tlam Fernn Agero, investigador del Conicet y jefe del Laboratorio de Genmica y Bioinformtica del Instituto de Investigaciones Biotecnolgicas "Rodolfo Ugalde" (IIBIO), que depende de la Universidad de San Martn (Unsam).

Agero explic que, "por un lado, estn los blancos teraputicos, que son las protenas o enzimas que utilizan los virus o bacterias para entrar y replicarse en las clulas del organismo y que entonces uno busca atacar; y por el otro las molculas inhibidoras de los blancos teraputicos que son las drogas".

"Como una especie de 'Robin Hood', la herramienta aprovecha toda la informacin que se gener para otras enfermedades, como cncer y diabetes, y la integra en el contexto de los patgenos que causan estas enfermedades desatendidas"


Fernn Agero, investigador

"Pero adems, la herramienta es innovadora porque estableci los links entre una y otra seccin en base a las bioactividades, que son las conclusiones de los experimentos que estn en la literatura cientfica y que permiten asociar si una droga tuvo o no algn efecto en inhibir o modular la protena que se utiliza como blanco de una enfermedad", agreg.

As, el software -denominado "TDR Targets 6" - contiene los blancos teraputicos derivados de genes y protenas de ms de 20 patgenos que causan tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis), la enfermedad de Chagas (Trypanosoma cruzi), malaria (Plasmodium falciparum), toxoplasmosis (Toxoplasma gondii), y lepra (Mycobacterium leprae), entre otras patologas.

Lo particular de esta herramienta es que el foco est puesto en las denominadas enfermedades desatendidas que padecen ms de 1.500 millones de personas, pero como se dan en pases de bajos recursos y en sectores empobrecidos hay poca inversin para el desarrollo de nuevos frmacos.

"Como una especie de 'Robin Hood', la herramienta aprovecha toda la informacin que se gener para otras enfermedades, como cncer y diabetes, y la integra en el contexto de los patgenos que causan estas enfermedades desatendidas", describi Agero.

Por su parte, Lionel Uran Landaburu, primer autor del trabajo y becario doctoral del Conicet en el laboratorio de Agero, asegur que "la bsqueda y priorizacin de compuestos bioactivos(drogas) o blancos teraputicos es una funcionalidad ya heredada de versiones anteriores, aunque se ha buscado mejorar la forma en la que se accede a este recurso".

En este sentido, lo innovador es que, a travs del anlisis de sistemas complejos desarrollados por el grupo del investigador del Conicet Ariel Chernomoretz -codirector del desarrollo y jefe del Laboratorio de Biologa de Sistemas Integrativa de la Fundacin Instituto Leloir-, la herramienta ya brinda un listado priorizado tanto de blancos teraputicos como de drogas, facilitando la tarea del usuario que, antes, tena que realizar por su cuenta este ranking en base a determinados criterios.

"Esto significa que la herramienta te ayuda a enfocar cules son los mejores blancos teraputicos de un virus o bacteria para dedicar esfuerzos para el desarrollo de una droga y lo mismo hace con los compuestos bioactivos, es decir que te dice cules son los que tienen mejor actividad", explic Agero.


Segn inform la agencia CyTA-Leloir, la herramienta puede ser til para el "reposicionamiento de drogas", esto es, la indicacin para nuevos usos de medicamentos ya aprobados para otras condiciones.

"Reducir el tiempo y costo del desarrollo de medicamentos es algo especialmente importante para este tipo de enfermedades, en las que el financiamiento es escaso", indic la agencia especializada.

"Como sus perfiles de seguridad son conocidos, el reposicionamiento facilita una aplicacin ms rpida", subray Chernomoretz quien tambin es profesor del Departamento de Fsica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la UBA.

El trabajo fue publicado en la revista "Nucleic Acids Research", y seleccionado como tapa del nmero anual de bases de datos de esa editorial.

La herramienta puede ser til para el "reposicionamiento de drogas", esto es, la indicacin para nuevos usos de medicamentos ya aprobados para otras condiciones


La herramienta contiene informacin de 5.300 blancos teraputicos validados y ms de 2 millones de compuestos bioactivos para seleccionar aquellos que pudieran tener un efecto teraputico.

Otros investigadores argentinos que participaron del proyecto son Ariel Berenstein, actualmente en el Instituto Multidisciplinario de Investigaciones en Patologas Peditricas (Imipp), que depende del Conicet y funciona en el Hospital de Nios "Ricardo Gutirrez"; y Santiago Videla, exbecario posdoctoral de la FIL y del Conicet.

El estudio forma parte de un Proyecto Bilateral de Cooperacin Indo-Argentina con financiamiento conjunto del Departamento de Ciencia y Tecnologa de la India (DST) y el Ministerio de Ciencia y Tecnologa de Argentina (MINCyT) y tambin cont con el apoyo de GlaxoSmithKline Argentina y la Agencia Nacional de Promocin de la Ciencia y la Tecnologa, Argentina (ANPCyT).